پاورپوینت نوترکیبی ژنهای گیرنده آنتی ژنی واقعه کلیدی (pptx) 34 اسلاید

دسته بندی : پاورپوینت

نوع فایل : PowerPoint (.pptx) ( قابل ویرایش و آماده پرینت )

تعداد اسلاید: 34 اسلاید

قسمتی از متن PowerPoint (.pptx) :

بنام خدا نوترکیبی ژنهای گیرنده آنتی ژنی واقعه کلیدی در تکامل لنفوسیت ها بشمار می رود. دو مرحله کنترلی در تولید این گیرنده ها وجود دارد: الف) تولید موفقیت آمیز یکی از زنجیره های پلی پپتیدی ب) تکمیل گیرنده پیش گیرنده ها و گیرنده های آنتی ژنی سیگنالهایی را بداخل لنفوسیت های در حال تکامل رها می کنند که برای حیات و بقای آنها مورد نیاز است. درمرحله Immature سلول ها از دو مرحله گزینشی باید عبور کنند. Positive selection and Negative selection در صورتیکه از حیث مرفولوژی و فنوتیپی کامل باشند و گیرنده کاملی در سطح آنها وجود داشته باشد اجازه بلوغ بیشتر پیدا می کنند یعنی انتخاب مثبت می شوندو درغیر اینصورت یا می میرند و یا می بایست دوباره بازآرایی شوند Clonal deletion and Receptor editing و در صورت مفیدبودن سلول ، اجازه می یابند که در مرحله انتخاب منفی مورد آزمایش قرار گیرند . در مرحله گزینش منفی آن دسته از سلولهایی اجازه بلوغ می یابند که گیرنده آنها با تمایل (affinity) ضعیفی با پروتئین های خودی رخورد نماید در غیر اینصورت می میرند. NK cells این سلولها نقش مهمی در دفاع ذاتی بویژه علیه سلولهای آلوده به ویروس و باکتریهای داخل سلولی بازی می کنند این سلولها 5-15% سلولهای تک هسته ای را در خون و طحال تشکیل می دهند در کبد و رحم حامله هم فراوان هستند. این سلولها در خون بصورت لنفوسیت های بزرگ با سیتوپلاسم پراز گرانول دیده می شوند. این سلولها بر خلاف سلولهای T و B فاقد گیرنده های آنتی ژنی متنوع می باشند. دارای مارکر سطحی CD56 وفاقد مارکر CD3 می باشند دارای مارکر CD16 نیز برای شناسایی سلولهایی که با آنتی بادی IgG پوشانده شده اند می باشند. این سلولها اینترفرون گاما ترشح می کنند که باعث فعال کردن ماکروفاژها برای از بین بردن میکروبهای فاگوسیت شده می گردد. NK cells مکانیسم کشندگی این سلولها شبیه به سلولهای TCD8 می باشد این سلولها دارای پروتئین های گرانولی می باشند که سلولهای هدف را می کشند. مهمترین پروتئین های توکسیک در گرانولهای سیتوپلاسمی سلولهای NK گرانزیم ها و پرفورین هستند. پرفورین در غشاء سلولهای هدف پلیمریزه شده و منافذی را در غشاء ایجاد میکند و بنابر این موجب تسهیل ورود گرانزیم ها به سیتوزول سلول هدف می گردد. گرانزیم ها آنزیم هایی می باشند که مجموعه ای از سیگنالها را در داخل سلول هدف آغاز می کنندوباعث مرگ سلول هدف از طریق آپپتوزیس می شوند. در ابتدای عفونت ویروسی سلولهای NK زیاد شده و تحت تاثیر IL-12 و IL-15 فعال می شوند و قبل از اینکه سلولهای CTL کاملا فعال شوند سلولهای آلوده را می کشند. این سلولها دارای دونوع گیرنده در سطح خود هستند. الف) گیرنده های مهاری ب) گیرنده های فعال کننده بلوغ تیموسی اولین سلولی که از مغز استخوان وارد تیموس می شود و درسینوس های زیر کپسولی جامی گیرد Pro-T cell نام دارد این سلولها فاقد TCR وِDouble Neg. می باشند سپس وارد کورتکس شده وبه مرور گیرنده های گاما- دلتا و آلفا - بتا در سطح سلولهای T بیان می شوند. سپس سلولهای T به سلولهای TCD4 و یا TCD8 بالغ می شوند و به مدولا منتقل می شوند و از آنجا تیموس را ترک می کنند. بلوغ تیموسی محیط تیموس محرک هایی را که برای تکثیر و بلوغ تیموسیت ها لازم است فراهم می کند. در کورتکس ، سلولهای اپیتلیال و در ناحیه بین کورتکس و مدولا ونیز در مدولا سلولهای دندریتیک و ماکروفاژها در مدولا قرار دارند. سلولهای اپیتلیال و دندریتیک ، MHC کلاس I و II را بیان می کنند. سلولهای استرومال تیموس مثل اپیتلیال ها IL-7 را ترشح میکنند که به عنوان فاکتور رشد سلولهای لنفوئیدی عمل می کنند. تیموپویتین حاصل از سلولهای استرومال تیموس نیز در رشد و بلوغ سلولهای T نقش بازی می کنند. گیرنده های Pre-T cell R و TCR سیگنالهایی برای رشد و بلوغ سلولهای T صادر می کنند. بلوغ تیموسی در کورتکس تیموس سلولهایی که TCR کامل دارند و Double positive هستند مورد گزینش قرار می گیرند درجریان گزینش مثبت ، تیموسیت هایی که به کمپلکس پپتید خودی و MHC متصل شده اند اجازه بلوغ می یابند و تیموسیت هایی که فاقد TCR بوده و یا گیرنده کارآمدی ندارند می میرند. در جریان گزینش منفی آن دسته از سلولهایی که با افینیتی قوی کمپلکس پپتید خودی و MHC را شناسایی می کنند می میرند ودر غیر اینصورت از کورتکس به مدولا مهاجرت می کنند. بلوغ تیموسی در کورتکس، تیموسیت های Double positive در صورتیکه به کمپلکس پپتید خودی و MHC-I متصل شده اند ژن CD4 آنها خاموش شده و به صورت سلولهای TCD8 باقی می مانند. ودر صورتیکه به کمپلکس پپتید خودی و MHC-II متصل شده باشند ژن CD8 آنها خاموش شده و به سلول های T single positive یعنی TCD4 تبدیل می شوند.